周瑜作为核心输出武将，其灼烧和眩晕效果对敌方阵容威胁极大。针对他的防御策略需从阵容搭配、站位调整、技能克制等多方面入手。建议优先选择拥有高免伤或净化能力的武将，例如曹操、典韦等肉盾型角色，这类武将能有效抵挡周瑜的爆发伤害，同时通过免伤效果减少灼烧的持续伤害。配备具有群体治疗或驱散效果的辅助武将，如小乔或华佗，能及时清除灼烧状态并恢复团队血量。
由于周瑜的技能多为群体伤害，避免将核心输出武将集中放置在前排，否则容易被其范围技能覆盖。建议采用分散站位，将主力输出置于后排，前排由高防御武将承担伤害。若敌方周瑜搭配张辽等增伤武将，需优先击杀这些辅助单位，削弱周瑜的伤害加成。利用控制型武将如诸葛亮或司马懿，通过眩晕或沉默打断周瑜的技能释放节奏。
技能选择上，优先配备具有减怒或沉默效果的战法，例如冰封千里或无言，限制周瑜的能量积累，延缓其大招释放。若阵容缺乏控制，可选择带有护盾或反伤效果的技能，例如金刚不坏或以牙还牙，既能减少周瑜的直接伤害，又能通过反伤对其造成压制。注意周瑜的灼烧效果可被部分武将的被动技能免疫，例如孙尚香的火凤燎原可抵抗灼烧，合理利用这些特性可大幅降低周瑜的威胁。
若其侧重暴击伤害，则需提升己方武将的抗暴属性；若其侧重速度，则需优先出手控制或击杀。团队配合上，建议采用速攻流阵容，在周瑜释放技能前快速压低其血量，或通过集火秒杀使其无法发挥后期作用。若战斗进入持久战，需持续关注灼烧层数，及时驱散或治疗，避免被叠加伤害拖垮。
