通关的核心在于团队协作、资源管理和战术规划。游戏中的四名幸存者需要相互配合，利用各自的优势应对不断涌来的感染者。每个角色虽然能力相同，但选择合适的武器和道具组合至关重要。近战武器如电锯或消防斧适合近距离清怪，而散弹枪或狙击枪则能有效应对中远距离威胁。资源分配需合理，急救包和止痛药应优先留给血量较低的队友，弹药和投掷物则需根据战场情况灵活使用。
每张地图都有固定的路线和随机生成的元素，玩家需要快速识别安全路径和补给点。死亡中心战役的旅馆关卡需注意火焰阻挡的走廊，通过右侧房间绕行可避免无谓的损伤。环境利用同样重要，狭窄通道或高地能有效限制感染者进攻，而汽油桶或爆炸桶可设置为陷阱。特殊感染者的出现位置往往有规律可循，提前预判并集火处理能大幅降低团队压力。
心理素质和临场应变能力同样不可或缺。面对女巫或坦克等高威胁目标时，保持冷静并迅速制定对策是生存的关键。女巫通常独处于阴暗角落，避免惊扰或使用高爆发武器快速击杀是上策。坦克则需要团队集中火力，同时利用地形拖延其行动。若队友被特殊感染者控制，应立即救援而非盲目攻击普通感染者。撤退和重组防线有时比硬拼更有效，尤其是在资源匮乏或队友倒地的危急时刻。通过多次尝试，玩家能更熟悉关卡节奏、武器特性和感染者行为模式。游戏中的挑战虽多，但合理的策略和团队默契总能找到破解之法。
