你会遇到各种类型的异形敌人，每种都有独特的攻击方式和应对策略。自爆虫是最让人头疼的之一，它们会无限刷新，必须快速打爆油桶或者直接跑路，硬刚只会被耗死。喷雾怪则是持续AOE伤害，单个还好对付，但下水道关卡里成片出现时，狭小空间里走位都很难躲开。大头怪种类很多，小黄和小绿用普通武器就能解决，但大黄需要重点照顾，尤其是精英大黄，得用高伤害武器多打几下才能搞定。
能量大头和榴弹大头算是中后期难缠的对手，走位是关键，能量大头的射速快伤害高，终极难度下尤其棘手。榴弹大头的追踪弹在第八关的狭窄地形里简直是噩梦，建议用高爆发武器速战速决。能量炮大头是后期BOSS级的存在，射速和伤害都拉满，这时候你的武器必须跟上进度，否则很容易被秒杀。疾走怪速度快，黑灯关卡里预判时间短，稍不注意就会被挠到残血，最好提前用范围武器清场。
隐藏点是提升战力的重要途径，里面通常有武器、弹药和钱，虽然武器不一定好用，但卖掉换钱也很划算。记得多探索地图边缘和角落，比如第一关控制室后面、第二关商店对面的箱子，这些都是容易遗漏的宝藏。前期缺钱的话，隐藏点提供的资金能帮你快速买到高级武器，比如大绿能量枪，这把枪在中后期简直是神器，清怪效率极高。
武器选择上，霰弹枪前期还行，但终极难度下换弹慢和随缘AOE很致命，建议尽早换能量武器。小红能量枪是过渡期的好帮手，倒一片小怪很爽，但遇到大头怪还是得靠榴弹或大绿。双霰弹枪BUG玩法虽然有趣，但需要特定芯片支持，而且后期伤害不足。车载关卡记得利用高血量和加特林扛伤害，同时注意开到指定点才能清怪，别光顾着乱撞。
打异形时心态要稳，尤其是自爆虫和喷雾怪扎堆的关卡，慌乱走位反而容易暴毙。多利用场景中的油桶和障碍物，能帮你省下不少弹药。如果实在卡关，不妨回头刷刷隐藏点或者调整武器搭配，毕竟孤胆枪手2的乐趣就在于摸索出适合自己的战斗风格。
